近日，国家转化医学科学中心（上海）合肥分中心研究团队在国际生物材料领域权威期刊《Biomaterials》发表题为“An allosteric reconfigurable metabzyme hydrogel for adaptive tumor metabolic immunotherapy”的研究论文（中科院1区TOP，IF = 13.6）。我校博士研究生洪帮振和硕士研究生杨宇涵为论文共同第一作者，通讯作者为凌代舜教授、胡希研究员和李方园教授。

肿瘤切除术后常伴随缺氧、糖酵解增强等代谢异常，进而形成免疫抑制微环境，促进肿瘤复发与转移。催化NADH氧化是缓解乳酸堆积和免疫抑制的重要策略，但NADH较大的分子尺寸及空间位阻，限制了催化效率。研究团队受天然酶“诱导契合”机制启发，以中药活性成分为功能模块，创新构建了一种肿瘤微环境响应型竹节香附素A/人工代谢酶复合水凝胶。首先，基于富含空穴的氧化钼基质进行锰单原子掺杂，构建了一种NADH响应动态变构的人工代谢酶，实现对NADH的高效识别和氧化脱氢；首次发现竹节香附素A可显著增强纳米酶界面催化活性，阐明了其作为饱和碳环多醇类配体的界面电子富集机制。在此基础上，该体系通过NADH氧化抑制乳酸生成，并催化产生ROS诱导线粒体DNA损伤与释放，同时利用竹节香附素A抑制HIF-1α/GLUT1介导的糖酵解，协同激活cGAS-STING免疫信号通路，在荷瘤小鼠中有效抑制肿瘤术后复发与转移。研究系统阐明了“底物触发动态变构—中药单体界面调控—协同代谢重塑—抗肿瘤免疫激活”的多层次协同机制，为肿瘤术后代谢微环境调控与复发防治提供了新策略。（洪帮振、胡希/ 文图 尹登科/审核）