传承创新 守正求真 
――2017年第四届中国医药创新与发展高层论坛纪实  

第四届中国医药创新与发展高层论坛专家合影

大湖名城汇英才，创新高地论中药。9月18~19日，以“加快中医药发展，扩大海内外影响”为主题的第四届中国医药创新与发展高层论坛在安徽合肥举办，首次聚焦中医药创新发展。论坛由中国药学会主办，安徽省药学会、安徽中医药大学和安徽省中医药科学院承办。

国家食品药品监督管理总局副局长、中国药学会理事长孙咸泽，中国药学会监事长、中国科学院院士陈凯先，中国工程院院士刘昌孝，安徽省教育厅厅长李和平、安徽省科技厅厅长宛晓春、安徽省食品药品监督管理局局长徐恒秋，安徽中医药大学党委书记王大鹏、校长彭代银出席论坛。来自全国25所中医药院校、科研机构、医药企业的400多名专家、学者参加论坛。

孙咸泽：药物研发“七步走”

国家食品药品监督管理总局副局长、中国药学会理事长孙咸泽在致辞中指出，药品是关乎经济发展、国家安全和人民健康幸福的特殊商品。以习近平同志为核心的党中央和我国政府高度重视创新药物的研发和医药产业的发展，采取有力措施推动我国药物创新体系建设和创新能力提升，促进医药产业快速持续发展、结构调整和技术升级。

为进一步激发医药产业创新活力，提高我国药品供给的质量和效益，国家食品药品监督管理局将持续深化审评审批制度改革，研究制定鼓励药物研发创新的政策，以全面推动药品医疗器械创新和发展，满足公众临床需要。一是改革临床试验管理；二是完善药品审评制度；三是研究建立数据保护、专利链接、专利期补偿等制度，保护创新者权益，吸引社会资本更多地投入新药研发；四是完善医疗保险药品目录动态调整机制，支持创新药和首仿药招标采购；五是加快推进仿制药质量和疗效一致性评价，提升仿制药质量；六是落实企业全生命周期管理责任；七是继续支持中药传承和创新，处理好保持中药传统优势与现代药品研发要求的关系。

陈凯先：与时俱进、走向世界，推动中医药创新发展

中国科学院院士陈凯先认为，当代医学面临的挑战有两个：一是全球非传染性的慢性病，如肿瘤、神经退行性疾病、糖尿病、免疫紊乱等，均涉及多基因、多靶点和网络调控，以“还原论”为指导、针对单一靶点的治疗思路，不足以攻克多因素导致的复杂疾病；二是医疗费用恶性膨胀引发的全球医疗危机的困境，迫使医疗模式从“以治愈疾病为目的的高技术追求”，转向“预防疾病和损伤，维持和促进健康”。

中医药学为应对当代健康挑战做出了重要贡献，中医整体的、多靶点的、多层次的作用和调节对复杂慢性疾病有重要的价值和意义，如血脂康对心血管病的二级预防研究、三氧化二砷治疗白血病、抗疟新药青蒿素等在世界范围内得到了检验。“治未病”是中医学的最高理念，体现了医学模式转变的核心价值。“安全、有效、质量可控、机理清晰”的复方需要多学科交叉，深入化、定量化、系统化的研究模式来推动中医药与时俱进，达到“药效协同、毒性拮抗、代谢有益、靶标互补”的目标。其中有代表性的有：以复方黄黛治疗急性早幼粒白血病为代表的中药方剂作用机理研究，以复方丹参滴丸多成分药代动力学研究为代表的中药药物代谢研究，以及经络本质和针灸效应研究，中医“四诊”的信息化、智能化研究。

他指出，中医药学是伟大的科学宝库，为医学创新发展提供了深厚的基础和源泉。当代医学发展应注重整体与局部、综合与分析、经验与实验的并重，要以生物医学-心理-社会-环境-工程医学的模式践行预防、预测和个体化治疗。

刘昌孝：创新药物研究开发的难点和挑战

中国工程院院士刘昌孝指出，创新药物研发的艰巨性主要体现在高成本、长周期和低成功率三个方面。药品从I期临床开始，仅有10%的在研药物能够进入到新药申请、注册审批环节，导致新药上市申请失败的主要原因是药物的有效性及安全性存在问题。其次，世界医药创新回报率明显降低，投入产出比严重失调，2016年回报率仅为2010年的1/3，同时新药上市数量较少，自2009年以来，国产化学创新药和国产生物创新药的成功率为0。出现该现象的原因，主要有政策保障不到位，监督管理欠科学，研发环境较落后，产业生态建设缺活力，开发思路少创意。

面对在创新药物研发过程中面临的问题，他建议：第一，注重中药新药创新药物的研发，当前，中药研究的热点主要是以中药质量标志物为代表的质量研究、以肠道微生物与中药功效和机制为代表中药作用机制研究和以网络药理学和毒理学为代表的中药多靶点多效应研究。第二，创新药与仿制药应平衡发展，仿制药是世界民生需求的主体，创新药是企业发展的主题，需要合理的药物结构满足医疗需求是根本。第三，要以监管科学促进创新新药发展。第四，重视基因组学在精准医学和精准药学发展中的作用，加大对癌症等重大疾病防治药物的研究、开发力度。

对广大科研工作者来说，应当提高专利意识，保护创新发展。应当关注不同的声音，静冷思考发展中所面临的问题，认清美好愿望与现实的差距。应当静心学习，精心研究，共同推进人类健康事业向前发展。

中药创新发展：守正求真砥砺行

“这是一场学术的盛宴、一条沟通的纽带、一片培育新知的沃土”，论坛研讨了中医药产业创新发展和优化升级，展望了中医药发展前景，进一步推进了中医药“走出去”战略，为全面促进中医药服务人类健康汇聚了智慧和力量、提振了士气和信心。

“健康中国、健康安徽，离不开中医药创新与发展”。安徽中医药大学校长彭代银表示，安徽中医积淀深厚、中药资源丰富，安徽中医药大学将以此次论坛为契机，充分发挥安徽中医药在“一带一路”建设中的优势，进一步推动科技强校战略，深化产学研合作，扩大安徽中医药在海内外的影响，提高中医药在经济社会发展中的贡献力，让老百姓吃上安全药、放心药。

论坛上，21位全国著名的专家学者紧紧围绕国家创新驱动发展战略和科技助力精准扶贫工程，从分子生药学、中药复方药代动力学、精准医疗等医药领域做了学术报告，充分展示了我国最前沿的研究成果和技术，为中医药的创新发展提供广阔的交流和沟通的平台。

中药创制与创新：创新不离宗

基于中药的创新药物发现

张卫东 第二军医大学

天然产物具有极高的结构多样性，超乎人类的想象，而且生物进化赋予了天然产物很好的生物相容性，使得天然产物的化学结构能够匹配人体各类靶标的空间需求。这些独特优势决定了中药化学成分在药物发现中具有重要作用。我国特色的新药研发之路，应是以继承和创新为指导，基于中药传统理论、确切疗效和临床经验，并积极借鉴利用现代科学技术手段，研发能够为当今国际主流医药体系认可的创新药物。

结构药剂学的制剂产品发展和创新

张继稳 中国科学院上海药物研究所

制剂创新的基础是制剂结构和释放机制的创新。“结构药剂学”新理论，采用同步辐射成像结构定量表征技术，对制剂静态结构（原辅料粉体结构、颗粒单元结构、片剂结构、膜结构等）和水化动态结构、固体制剂工艺甄别等方面进行了深入研究，将制剂的结构划分为从剂型到制剂中间体、动态结构、分子结构等四级结构，发展了基于制剂结构的药物一致性评价新策略。

中药活性成分及其作用机制研究

屠鹏飞 北京大学

从微量成分的快速识别技术、微量成分的高效分离技术、微量天然产物生物活性高效筛选技术等方面，系统阐述了中药活性化合物的高效发现与作用靶标研究技术体系的建设，创造性地将当前化学生物学领域的新兴技术引入到中药研究。

中药和天然药物活性成分―我国新药创制的重要源泉 孔令义 中国药科大学

活性成分在中药研究中具有重要作用，是创新药物的重要来源。中药和天然药物活性成分的研究，是新药创制直接来源，天然药物活性分子的广阔化学空间和丰富的药效团，吸引着越来越多的药物化学家围绕其进行合理药物设计，为新药创制提供源源不断的思路。

中医药国际化的策略与实践

刘建勋 中国中医科学院西苑医院

中医药国际化是中医药发展的必然趋势，也是我国医药经济发展的必然要求，中药国际注册是中药国际化的重要途径。当前，中药国际注册中，质量控制及安全性评价标准建立难度大，基础及临床研究水平有待提高，国外对中医药优势和特点缺乏了解，体内药代动力学特性、药效物质基础及作用机理不明确等，结合中澳合作实践，中医药国际化策略应做到：突出特点、坚持原则；目标清晰、有可行性；明确要求、超前设计；选好对象、密切合作。

真菌天然产物：从资源到应用

刘吉开 中南民族大学

从真菌的研究历程入手，阐释了真菌种类的多样性、化学结构新奇、多样性和丰富的化学空间，如从韧革菌发酵液中发现具有胰脂肪酶抑制活性物质―韧革菌素，通过结构修饰和改造，得到一IC50达nM级的活性化合物，现正按一类新药进行开发,充分说明真菌天然产物也是创新药物的重要源泉。

中药传统特色研究：传承不泥古

中药炮制技术传承与创新发展策略

杨 明 江西中医药大学

目前，在中药炮制技术传承中，存在着炮制文献缺乏全面与专项整理、炮制技术缺乏系统且特色不显、炮制人才缺乏谱系和后继乏人等“三缺”现象；在中药传统炮制规范中，存在着药材来源、炮制工艺、药物名称、质量评价、辅料使用、包装贮存等“六不规范”情况。中药饮片产业亟需在饮片生产过程质量控制、炮制技术设备创新升级、中药材产地加工与饮片生产一体化、自动智能饮片调剂系统等方面开展技术创新研究；在中药饮片质量可追朔系统、中药饮片质―效―量一体化评控的关键技术、中药饮片商品规格与内容质量相关性等方面建立新标准；在产品开发方面，注重精标饮片、特色饮片的开发与应用；积极构建基于全产业链逐级构建标准体系、以炮制药性变化的随方标准体系、以炮制机理为基础的过程标准体系、以炮制方法为纲目的标准体系，为中药传统炮制传承与创新发展奠定基础。

樟帮、建昌帮中药炮制特色与发展

龚千锋 江西中医药大学

樟帮加工炮制技术特色明显：注重技术、工艺与临床应用结合，用不同辅料和方法、不同炮制程度，达到不同临床应用。在切制方面，饮片薄如纸、吹得起、断面齐、造型美。在炒制方面，逢子必炒，药香溢街（纸上炒葶苈子）；炒炭之药焦而存性（荷叶炭、地榆炭）；火煅之药酥而不坚（自然铜火煅醋淬、煅石膏）；此外，樟帮独特的炮制辅料（蜜麸炒升麻，鳖血柴胡）独树一帜。建昌帮炮制以擅长传统加工炮制，具有工具辅料独特（以刀刨齐全、特色工具多为特色，形成独特的饮片；以铁锚压后切制枳壳凤眼片；以“蟹爪钳”控制，切制槟榔；以“香附笼”，去除药材表面绒毛）、工艺取法烹饪（因“药食同源”，工艺多取法烹饪技术）、讲究形色气味、毒性低疗效高等特点。

中药显微鉴定的继承创新与求真

崔亚君 上海中医药大学

显微技术发展百年，在生药显微形态鉴别中本应发挥很重要作用，但如今已逐渐被忘却。要以传承创新求真的精神，发展和利用现代显微鉴定新技术和方法，特别是系统偏振光显微鉴定技术在中药快检、科研和中药鉴定教学中的应用。通过对比研究正常光和偏振光显微镜下不同性质的植物细胞壁及细胞内含物、植物药组织切片、部分动物药和矿物药的偏光现象，发现利用偏振光显微镜可以快速检测出中药材及粉末或中成药中具有偏光现象的显微标志物、明确区分植物组织不同部位。报告凸显了生药显微鉴别的优势，与其他基源鉴定比较，具有简便、快速、经济、安全、真实、直观的特点，在真伪鉴别、掺杂鉴别、品种来源等方面值得关注。同时，独到的偏振显微摄影所获图片的艺术形式得到发展。

中药姓“中”：贵在辨证

中医方证代谢组学沟通―中医学与现代医学的生物性语言

王喜军 黑龙江中医药大学

证候和方剂是中医学的两个关键科学问题,直接关系到中医疾病的诊断和临床治疗的有效性。国际上首创的中医方证代谢组学是将中药血清药物化学和代谢组学有机结合,在解决证候生物标记物的基础上,建立方剂药效生物评价体系,进而发现与临床疗效直接相关的药效物质基础,阐明作用机制的方法学体系。中医方证代谢组学将“中医证候生物标记物-方剂体内直接作用物质―药效生物标记物”研究有机结合,建立血清中外源性中药成分与内源性标记物群变量相关分析方法,评价方剂整体效应及方证相应关系,揭示方剂的药效物质基础及其配伍规律,为方剂关键科学问题研究带来方法学创新,有助推动中医方―证相关研究。“中医方证代谢组学”被世界顶级学术刊物《自然》杂志誉为“建立了一种沟通现代医学与中医药的语言”。

基于本草学的现代中药学研究与应用

王峥涛 上海中医药大学

中药学是中医学重要组成部分，是中医防病治病的物质基础。以三七与菊三七、紫菀与山紫菀为例，中药存在品种混淆和盲目替代的问题。胆宁片的应用与研究表明，现代中药学研究是基于本草学的创新研究：正本清源是前提，临床应用是基础，药效物质是核心，质量控制是关键，复方配伍是精髓，生命科学是钥匙。

中药安全性关键技术与应用进展

高 月 解放军军事医学科学院

随着中药在世界范围内的广泛认可和应用，中药引起的不良反应关注增多，中药安全性研究尤为重要。中药毒性研究的关键科学问题包括中药毒性物质的难以确定性、毒性发生的难以预测性、安全用药剂量的模糊性、毒性机制的复杂性以及个体体质差异的特殊性，可以通过中药量毒关系评价方法、中药质量分析方法、中药注射液致敏物质发现方法、基因及代谢组学毒性检测等技术平台，利用组学技术、模式生物、三维细胞培养、毒性标志物、网络毒理学及计算毒理学方法。

中药新药研发体会

吕圭源 浙江中医药大学

中药新药研发要明确研究目标、理清研究思路、找准存在的问题。以抗高血压中药以及降尿酸中药新药研发为例，中药新药研发应注意提高疗效、发现毒性、开发产品、指导应用，但同时也存在药效物质和作用机制仍然不清，突破性的理论、方法、模型仍然很少，迫切需要的研究结果极度缺乏等问题；因此研究目标应该明确化、研究过程应该科学化、研究结果应该实用化。

中药资源：重在保护利用

基于循环利用策略的中药资源产业化过程提质增效路径与实践

段金廒 南京中医药大学

从中药资源产业现状及发展机遇、循环经济模式和生产方式、中药资源产业化过程提质增效路径三个方面，对中药资源循环利用进行探讨。中药资源产业发展正面临历史性机遇期，倡导循环经济模式和生产方式，促进中药工业转型升级；同时详细阐述中药资源产业化过程中提质增效路径；最后就中药资源循环利用提出建议。

基于“识―产―制―评―管”联动体系的道地药材品质提升思考与实践

彭代银 安徽中医药大学

用历史的眼光认识药材道地性的内涵，因地制宜、因药制宜、生态化、规范化、全过程提升中药材品质，建立满足药材流通、使用的产地加工及炮制方法，建立基于中医药整体观的多维度、多技术、个性化、实用性道地药材品质评价体系，强化政、产、学、研、用协同管理，推动道地药材品质提升有序进行。

中药材质量评价新思路探讨

袁 媛 中国中医科学院

基于生物多样性和物种形成理论的基础，可以从物种鉴别、品种鉴别和表观遗传等三方面对中药材质量进行评价。中药分子鉴别现场运用技术体系已推广到全国多家药品检验研究院，对配方颗粒分子鉴定的最新研究成果也实现了中药鉴定“从原植物到中成药、覆盖全链条”的目标。

药用植物亲缘关系研究

高文远 天津大学

采用化学成分分类方法，通过聚类分析，对药用植物化学成分与植物类群间的关系，探讨药用植物化学成分积累规律。皂苷类型中主要成分聚类分析显示，金线重楼、长药隔重楼、狭叶重楼及南重楼可以为药典规定重楼的替代资源；结合药理聚类分析显示，金线重楼、南重楼应可成为重楼的替代资源。

（来源：中国中医药报 2017年10月20日）